2023年3月28日，国家药品监督管理局（NMPA）批准华东医药的利拉鲁肽注射液上市。这也是首家上市的国产利拉鲁肽生物类似药。

利拉鲁肽在临床上适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制 。

它不仅被收录进国家医保目录品种及国家基本药物目录品种，也被纳入了《国家基层糖尿病防治管理指南（2022）》、《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》等多份权威指南中。

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那么，这款新上市的国产利拉鲁肽注射液的降糖原理是什么？更适用于哪些2型糖尿病患者？有哪些优势呢？

利拉鲁肽可促进胰岛素分泌与抑制胰高糖素分泌

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是天然存在于人体内的激素，它能促进胰岛素释放来控制血糖水平。

人体自身分泌的天然GLP-1在体内存活时间往往只有几分钟，因为它很容易被DPP-IV酶降解而失活。

利拉鲁肽本质上为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的受体激动剂，与天然GLP-1具有97%的序列同源性，也与天然GLP-1具备同样的生物活性。

通过与胰岛β细胞上的GLP‐1受体结合， 利拉鲁肽以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌降低血糖，并能延缓胃排空，抑制食欲中枢、降低食欲、减少进食量，兼具降低体重、血压和血脂的作用 。

相较于天然GLP-1，利拉鲁肽在体内不易被酶解，其血浆半衰期长达13小时，降糖作用时间较长，因此可以较好地满足2型糖尿病患者血糖控制的临床治疗需求。

5项双盲、随机、对照3a期临床试验对利拉鲁肤控制血糖的效果进行了评价。与安慰剂相比，利拉鲁脑治疗可使糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、空腹血糖和餐后血糖产生具有临床和统计学意义的改善。

除了降糖作用，不少研究表明利拉鲁肽具有减重作用，其在海外已获批用于BMI≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2（超重）并伴有至少有一种体重相关的合并症（例如高血压、2型糖尿病或血脂异常）的人群的临床辅助治疗。

不过，目前我国并未批准将利拉鲁肽用于减重，据悉，华东医药已向NMPA递交了利拉鲁肽注射液（肥胖或超重适应症）上市许可申请并获得受理，有望在未来一年内获批。

国产利拉鲁肽注射液的适应症与使用注意事项

新上市的国产利拉鲁肽注射剂适应症如下：

适用于成人2型糖尿病患者控制血糖； 适用于单用二甲双肌或磺脉类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双肌或磺脉类药物联合应用； 适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

需要注意的是，对药品中任何成分过敏的人群禁用此药；不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒；不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)。

此外，它不推荐用于IV级充血性心力衰竭患者、炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者和重度肝功能受损患者。

糖尿病带来沉重疾病负担，国产利拉鲁肽成治疗新选择

近30多年来，我国糖尿病患病率显著增加。据统计，我国的糖尿病患病率11.2%，其中2型糖尿病占到了90%以上。而且，肥胖和超重人群糖尿病患病率显著增加。

如果糖尿病患者的血糖未能长期得到有效控制，可能会带来以下几个方面的危害：

心血管系统： 糖尿病患者发生心血管事件的风险比正常人高。长期高血糖状态会导致血管内皮细胞功能异常和炎症反应加剧，从而引起冠心病、心肌梗塞等。 神经系统： 高血糖会损伤神经系统，使得患者出现感觉异常、疼痛、麻木等症状，严重时还可能导致下肢溃烂、坏死等并发症。 肾脏： 糖尿病是慢性肾脏疾病的重要诱因，高血糖状态会引起肾小球的损伤和肾功能逐渐下降。 眼睛： 糖尿病患者易发生视网膜病变和黄斑水肿等眼部并发症，严重时还可能导致失明。 其他： 糖尿病还与癌症、骨质疏松等各种疾病有关联。

糖尿病不仅对患者的身心健康产生了威胁，也给社会和家庭带来了沉重的疾病负担。糖尿病患者需要从多个方面进行干预和治疗：

首先，控制饮食，减少摄入高糖、高油等不健康食品；其次，加强体育锻炼，提高身体素质，增强免疫力。此外，药物治疗也是必不可少的一环。

除了生活方式的改善，大部分患者需要借助降糖药来稳定血糖。 此次国产利拉鲁肽注射剂的上市，为2型糖尿病患者们提供了可及的治疗新选择。

我们也期望未来有更多2型糖尿病患者能够从这款药物中受益！

参考资料

[1].《国家基层糖尿病防治管理指南（2022）》发布[J].中医健康养生,2022,8(05):2.

[2].中国2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）[J].中国实用内科杂志,2021,41(08):668-695.DOI:10.19538/j.nk2021080106.

[3].中国2型糖尿病防治指南（2020年版）（下）[J].中国实用内科杂志,2021,41(09):757-784.DOI:10.19538/j.nk2021090106.

[4].MarreM, ShawJ, BrändleM, et al. Liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2 diabetes (LEAD-1 SU)[J]. Diabet Med, 2009, 26:268-278.

[5].利拉鲁肽注射液说明书.

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